Herligt vampyr-action Beskrivelse. Spillets historie er beskrevet i meget korte træk, at Kain bliver dræbt i et bagholdsangreb, men indvilliger på grund af hævntørst at genopstå med hjælp fra en troldmand. Da han rejser sig fra sin grav, opdager han, at han er blevet bragt til live som vampyr. Kain udfører sin hævngerning over hans banemænd - og vil genetablere balancen i Nosgoth for at blive befriet af vampyrforbandelsen. Men langsomt begynder han at nyde sin nye identitet og udødelighed, derfor rejser han 50 år i tiden for at dræbe Kong William, der ellers vil tage total dominans over verdenen. Mordet på kongen giver bagslag og gør Kain til den sidste tilbageværende vampyr. Kain grundlægger sit imperium, hvor han konkluderer, at vampyrer er mørke guder, som er til for at tynde ud i menneskehedens bestand. Kain genopliver seks riddere, som vampyrer, der transformerer sig med stor hast. Da Raziel viser sin seneste evolution, to flagermusagtige vinger, dræber Kain ham - men Raziel genopstår ligesom Kain med stor hævntørst. Raziel forfølger nu Kain for én gang for alle, at tage sin hævn... Sceneskift.   Legacy of Kain - Defiance's historie udfolder sig på den måde, at man i spillets begyndelse har kontrol over Kain, dernæst skifter til at styre Raziel og igen tilbage til Kain osv. Dette gør, at spillet er brudt op i kapitler med skiftende hovedpersoner og giver samlet en god spiloplevelse, da variationen kommer til at virke betydelig større end den i virkeligheden er. Legacy of Kain - Defiance er det første i rækken af Legacy of Kain spillene, hvor man både får lov til at styre Kain og Raziel. Begge karakterer styrer meget identisk og det skyldes, at de benytter samme kampsystem og våben; det legendariske sværd, the Soul Reaver, i dets varierende former.